설명: Moderna의 mRNA 후보가 HIV 백신에 대한 새로운 희망을 가져다주는 이유

세계 최초의 코로나19 백신을 출시한 미국 제약 및 생명공학 기업 모더나가 최근 2개의 HIV 백신에 대한 인간 실험을 발표했습니다.

Moderna는 백신 후보의 두 가지 버전을 시험할 것입니다. (AP 사진/대표)

HIV가 전세계적으로 유행한 지 40년이 지난 지금까지 찾아보기 힘든 백신을 찾는 데 새로운 희망이 생겼습니다. 세계 최초의 코로나19 백신을 출시한 미국 제약 및 생명공학 기업 모더나가 최근 2개의 HIV 백신에 대한 인체 실험을 발표했습니다. 이들은 Moderna의 Covid 백신과 동일한 플랫폼인 mRNA를 기반으로 합니다.

인간의 시련

Moderna는 백신 후보의 두 가지 버전을 시험할 것입니다. 이것은 인간에서 시험된 최초의 HIV에 대한 mRNA 백신입니다. 미국 국립보건원(NIH)의 임상시험 등록부에 따르면 18~50세 사이의 HIV 음성인 56명이 1상 시험에 모집됐다.

첫 번째 단계에는 4개의 그룹이 있으며, 두 그룹은 혼합된 mRNA 백신 버전을 받고 두 그룹은 하나 또는 다른 버전을 받게 됩니다. 시험은 블라인드가 아닙니다. 참가자는 자신이 속한 그룹을 알 수 있습니다.

2개의 mRNA 백신은 결국 IAVI(International AIDS Vaccine Initiative) 및 Scripps Research에서 개발한 다른 백신과 함께 사용될 것입니다.

가설은 두 개의 Moderna 백신이 효과적인 중화 항체를 생성하기 위해 특정 유형의 B 세포를 프라이밍할 가능성이 있고 다른 백신이 그렇게 하도록 자극할 것이라는 것입니다. IAVI 등이 후원하는 연구는 2023년 5월까지 진행될 예정이며, 1단계는 약 10개월 동안 지속됩니다.

HIV 부담

세계보건기구(WHO)에 따르면 HIV는 지금까지 3630만 명의 목숨을 앗아갔다. 2020년 말 기준 HIV 감염인은 3,770만 명으로 추산됩니다.

아직 치료제가 없습니다. 그러나 기회 감염을 포함하여 효과적인 예방, 진단 및 치료에 대한 접근성이 증가함에 따라 HIV 감염은 최근 몇 년 동안 관리 가능한 만성 건강 상태가 되었습니다.

National AIDS Control Organization's India HIV Estimation 2019 보고서에 따르면, 2019년에 약 2348만 명이 HIV에 감염된 것으로 추정됩니다. 전반적으로 추정되는 성인(15-49세) HIV 유병률 추세는 2000년 정점 이후 인도에서 감소하고 있습니다. 최근 몇 년 동안 안정화되고 있습니다.

애매한 백신

HIV는 그 외피를 너무 빠르게 변화시키는 경향이 있어 항체 덮개를 제공하기 어렵습니다. 또한, 외피 단백질은 면역 반응 생성에 영향을 미치는 당 코팅으로 덮여 있습니다. 전 국립 AIDS 연구소 소장이자 인도 의학 연구 위원회(ICMR)의 역학 및 전염병 부서장이었던 R R Gangakhedkar 박사가 말했습니다.

항HIV 백신은 복제가 빠르고 돌연변이가 빠른 경향이 있다는 사실을 감안할 때 도전 과제였습니다. CG Pandit의 국가 의장이기도 한 Gangakhedkar는 HIV의 높은 복제율로 인해 탈출 돌연변이가 빠르게 생성된다고 말했습니다 , ICMR.

항체가 만들어지더라도 생성될 무렵에는 바이러스가 빠르게 진화하고 항체가 바이러스를 중화시키지 못합니다. 이 빠른 돌연변이로 인해 바이러스가 항체 반응을 피할 수 있다고 주요 백신 과학자인 Dr Gagandeep Kang은 말했습니다. 예를 들어, 치료를 받지 않은 HIV 감염자의 바이러스 염기서열을 3개월 간격으로 검사하면 후기 바이러스와 초기 바이러스 사이에 차이가 나타날 수 있다고 그녀는 말했습니다.

이전 시도

강 박사는 이전에 비활성화된 형태의 바이러스와 아데노바이러스 벡터 기반 백신이 시도되었지만 효과가 없었다고 말했습니다. 소수의 HIV 임상 시험이 매우 신중하게 설정되고 수행되었지만 백신이 효과가 없거나 참가자가 HIV에 더 취약하다는 신호가 있는 아데노바이러스 매개 백신의 경우 무의미하여 중단되었습니다. 그녀가 말했다.

HIV 백신 개발에서 가장 중요한 문제는 HIV와 바이러스의 엄청난 다양성 잠재력으로부터 보호하기 위해 자극되어야 하는 면역 반응의 정확한 상관 관계를 식별할 수 없다는 것입니다. HIV 외피 단백질과 CD8 T 세포 반응에 대한 광범위 중화 항체를 유도하는 것이 주요 초점이라고 전염병 컨설턴트이자 국가 코비드 19 태스크포스의 전문가인 Dr Sanjay Pujari가 말했습니다.

mRNA: 앞으로의 길

강박사는 “모더나 임상시험은 기술을 사용하여 백신을 매우 빠르게 설계하고 개발할 수 있다는 점에서 다르다. 이는 코로나19 백신 개발 작업과 유사해 체내 세포가 바이러스의 스파이크 엔벨로프를 생성해 면역 반응을 촉발할 수 있도록 하는 것이다.

HIV 맥락에서 mRNA 플랫폼은 시험관 내 및 원숭이 연구에서 유망한 결과를 보여주었고 인간 임상 시험에서 이를 테스트하는 것이 유용할 것이라고 Pujari 박사는 말했습니다. 희망은 이 플랫폼이 새로운 변이체와 면역 반응을 피할 수 있는 가능성을 다루기 위해 RNA를 조정할 수 있다는 것입니다. 지금까지 mRNA 백신 개발의 주요 과제는 효율적인 전달 기술의 부족이었습니다. 이것은 Covid-19 mRNA 백신으로 성공적으로 극복되었다고 Pujari 박사는 말했습니다.

예방 및 치료

전문가들은 HIV 백신에 대해 예방 및 치료의 두 가지 접근 방식을 고려할 수 있다고 말합니다.

예방적 접근은 예방접종을 받은 사람들이 백신 접종 후 HIV에 감염되는 수 또는 예방접종을 받은 사람들이 감염에 저항할 수 있는지 확인해야 합니다. 치료적 접근은 감염된 세포를 공격하고 추가 복제를 방지하는 면역 반응을 일으킬 것이라고 강 박사는 말했습니다.

치료 백신은 기능적 치료를 달성하기 위해 성공하지 못하고 시도되었습니다. 이러한 맥락에서 mRNA 플랫폼의 성능을 연구하는 것은 흥미로울 것이라고 Pujari 박사는 말했다.

치료 백신이 작동하려면 세포가 광범위하게 중화 항체를 생성하도록 자극해야 한다고 강가케드카 박사는 말했다. 항레트로바이러스 치료가 감염을 조절하는 반면, 평생 약물을 복용해야 하고 부작용이 있습니다. 치료 백신과 약을 통한 치료 방식으로 HIV를 치료할 수 있습니다. 그러나 이것은 면역 반응이 지속되는지 여부를 평가하기 위해 일정 기간 동안 테스트되어야 합니다.

HIV 발병률이 감소함에 따라 HIV에 노출될 위험이 줄어듭니다. 또한, 다른 예방 조치를 사용하면 HIV 발병률이 감소합니다. 이러한 요인들은 이러한 시험을 수행하고 광범위하게 중화하는 항체를 생산하는 백신이 실제로 HIV 감염을 예방하는지 여부를 알아내는 데 어려움을 일으키고 있다고 강가케드카 박사는 말했습니다.

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